很多临床实验显现，跟饮食掌握和药物医治比拟，内科手术能更快、更好地掌握血糖程度，结果也更长期。
减肥手术的获胜把糖尿病跟肠道通联起来。研讨职员以为，手术大概改动了肠道激素、胆汁酸和肠道菌群，或径直去除病灶。
大略20年前，在我开端承受内科医生训练时，我火急但愿用一把手术刀就可以医治肿瘤、胆囊结石、腹壁疝等疾病。对这些庞大疾病来讲，内科手术仿佛是最径直的医治计划。
2型糖尿病不在此列。手术针对的是身材的单个器官，而糖尿病则是因为多个器官同时毁伤，使得身材不克不及有用使用血糖调理激素——胰岛素。很较着，这不是切来切去的手术刀能等闲办理的。
当时，我在藏书楼查阅胆胰分流手术的手艺题目时，一个独特的察觉让我入神。这是一项针对重度瘦削患者的研讨：大夫经过手术，延长食品在患者肠道内活动的间隔，并让食品绕过生命活动的作用接收地区，以此帮忙患者减肥。良多患者还并发有2型糖尿病，这在瘦削患者傍边很常见。让我诧异的是，手术后约一个月，这些患者的血糖程度就完整畸形了。此时，他们的体重还不大幅加重，也不掌握饮食中的能量和糖，也不服用所有降糖药物。然则，他们傍边的大部门人，在手术后多年内都能保持畸形的血糖程度。
我感应十分猜疑。扫数教科书都讲，糖尿病是一种逐步加剧、弗成爱化的耐性病，而一次手术就可以办理？我一向以为，糖尿病可能被掌握，但不克不及被治愈。这个题目搅扰着我，增进我开端寻觅谜底。我料到，小肠会排泄激素，安慰胰腺发生更多的胰岛素。会不会是手术改动了肠道构造，感化了这些激素的排泄，从而以某种体例复兴了畸形的葡萄糖代谢？抑或是，糖尿病有着其余与肠道相干的病发体制，而手术恰好修理了它？若是真是如许，就可以用手术医治糖尿病了。同时，弄清晰手术若何发扬感化，也有助于咱们分析糖尿病纷乱的病发机理。
当时恰是20世纪90年月，糖尿病在天下规模内舒展，并连续于今。据顶尖国际糖尿病同盟和顶尖国际卫生结构的最新估量，环球最少有4.15亿人得了糖尿病。估计到2040年，这一数字将爬升至6.5亿。寻得糖尿病的成因和医治手腕将解救多数人的性命。
几个世纪从此，糖尿病都是经过食品、药物和打针胰岛素医治。人们遍及以为，糖尿病的成因是胰腺没法发生充足多的胰岛素，或没法充实使用胰岛素。因此，割开、切除部门肠道就可以医治糖尿病的说法被看成白痴说梦也就不奇异了。
20年后，昔时的白痴说梦正逐步被人承认。今朝，已有多个植物实验和跨越12项稀有百人介入的随机对比人类临床实验摸索了减肥手术医治2型糖尿病的大概性。这些研讨均解释，跟其余现有医治手腕比拟，削减肠胃面积对医治糖尿病最有用。这还不是体重加重的后果，由于大多半病人的血糖在术后几周内就复兴至畸形程度，较着早于体重的昭著加重。整体来讲，大略一半患者的糖尿病在术后消逝，部门患者尔后数年都未复发。其别人的血糖掌握才能也有昭著进步，大大削减了对胰岛素和其余药物的依靠。
我察觉，早在一个世纪前，外科大夫就已察看到，肠胃手术可能改良糖尿病病症。1925年，《柳叶刀》上的一篇作品讲，在承受医治消化性溃疡的肠胃手术后，患者的尿糖次日就消逝了。在20世纪50年月中期，当肠胃手术成为医治吃紧瘦削的手腕后，良多研讨都察觉，这类手术有减缓糖尿病的结果。此中，最具历程碑意思的是东卡罗莱纳大学的沃尔特波利斯和共事做的一项研讨，多达120名患者介入了实验。他们的论文标题问题绝不模糊：出人料想，手术被证实是最有用的成年型糖尿病医治方式。
虽然有十分无力的凭证，手术自己其实不被看做是医治糖尿病的手腕。最大的停滞便是，良多外科大夫以为，患者糖尿病病情的恶化是手术后的体重加重带来的益处，而不是手术自己的感化。
由于我和我的导师冈纳没法获准停止临床实验，因此想法子办理这个争辩就变得主要起来。我开端转向小鼠尝试，研讨肠胃手术是不是会径直感化血糖代谢，而跟体重变革有关。当时，我已去了位于法国斯特拉斯堡，在欧洲长途内科学院事情。我跟共事选拔得了2型糖尿病的瘦削小鼠，给它们做了12指肠-空肠旁路（后文简称DJB）手术。这类手术延长了肠道旅程，但不改动胃的体积（制止呆滞性身分感化进食）。手术后，尝试小鼠的血糖代谢才能有所改良，与体重变革有关。
研讨职员对其余植物停止了DJB手术，也阐明了咱们的察觉。随即，在本世纪初，实验也接踵展开。在过来的数十年里，医学界最少展开了12项随机临床研讨，都获得了类似的后果。此中，由我、罗立时帝教大学的杰尔特鲁德明格罗内和其余共事停止的一项研讨解释，38名糖尿病患者在手术后的5年内，跨越80%的患者的病情要末完整减缓，要末就可服用少许药物，或经过饮食，或经过活动便可能很好地掌握血糖程度。克利夫兰诊所的菲利普肖尔和共事停止的一项研讨察觉，肠胃手术前，96名患者中有45%的患者必须打针胰岛素，手术后5年内没必要须服用药物的患者竟到达了89%。名为瑞典瘦削受试者的庞大研讨也显现，与糖尿病的尺度疗法比拟，肠胃手术也许还能减缓糖尿病的一系列并发症，如冠芥蒂、脑卒中，下降与糖尿病相干的灭亡率。
就平安性来说，肠胃手术跟其余极少常做的手术一律，如胆囊切除术和子宫切除术，都是低危害手术。经济剖析解释，手术费用（在美国约为2万~2.5万美圆）在两年内便可能节约进去——由于手术后患者不必服用糖尿病药物，也没必要须特别的照顾护士。kb体育平台
为何手术的结果如斯较着？不人理解切当的谜底。然则，人们逐步察觉，肠道在血糖的畸形代谢和非畸形代谢（糖尿病）中都饰演着关头脚色，而且最少经过激素、胆汁酸、葡萄糖转运份子、肠内菌群和神经回路这5种路子发扬感化。
胃肠道内有一类特别细胞，它们会在食品生命活动的作用素和其余安慰的感化下开释激素。这些激素能安慰胰腺排泄胰岛素，还会感化饥饿感和饱腹感。肠胃手术延长了食品经过这些细胞的工夫，削减了打仗和安慰。同时，后段肠道可以或许使用的食品变多。总的后果便是，极少激素的排泄增添，极少激素的排泄削减。
研讨察觉，胃旁路手术会下降血液中胃饥饿素（仿佛能调理极少细胞对葡萄糖的使用）的程度，增添肠促胰岛素的程度，并感化胆汁酸的排泄。除大师熟知的增进食品消化，胆汁酸还能投入血液，在多个器官和结构内与细胞受体联合，加速细胞对脂质和葡萄糖的使用。肠胃手术能增添血液中胆汁酸的浓度，帮忙细胞从血液中获得葡萄糖。研讨还解释，胆汁酸还可能阻遏免疫体系的巨噬细胞在脂肪结构堆积，进而削减炎症反映和胰岛素耐受，后者恰是瘦削和2型糖尿病的病症。
肠胃手术还会感化葡萄糖转运份子的活性，后者也与糖尿病相关。在消化过程当中，食品颗粒在小肠处被合成，开释出葡萄糖份子。在转运份子的帮忙下，葡糖糖份子穿太小肠粘膜，投入血液轮回。然则，转运份子只要在钠离子浓度很高的情况下才调畸形发扬感化。在一部门肠胃手术中，输送食品的小肠被“改道”，绕过了首要的钠离子来历——胆汁和胰腺消化液。因为贫乏钠离子，葡萄糖转运份子的活性大大削弱，病人餐后血糖峰值降落，反倒改良了血糖调理。
肠道菌群也大概与减肥手术的奇异结果相关。人的肠道内寄生着数以万亿计的微生物，此中一部门细菌帮忙肠道从食品中获得能量，并排泄化合物，加重炎症和胰岛素耐受。肠胃手术改动了胃肠道的酸碱度，是以也会改动借居的微生物群落。
减肥手术另有一个昭著的结果，体此刻跟代谢相关的神经回路下面。此中一个神经回路，叫做迷跑神经，毗连着肠胃与大脑。经过迷跑神经，小肠能感知到微量的食品生命活动的作用，并告诉大脑。紧接着，大脑就会按捺肝脏的葡萄糖出产，进而下降血糖程度。多伦多大学的托尼拉姆和共事停止的小鼠尝试解释，肠胃绕道旁路手术会增强此类生命活动的作用感知体制。
末了，另有一种大概，便是减肥手术去除肠胃自己的胰岛素按捺体制，后者功效平衡或可致使糖尿病产生。起首，会发生一种安慰胰岛素排泄的激素，叫做肠促胰岛素，后者的排泄会遭到其余身分限制。否则，人屡屡进食后，kb体育APP体内的肠促胰岛素和胰岛素飙升，就会倏地清空血液中的葡萄糖。如斯一来，大家都市患低血糖。可靠环境是，人们在进食后其实不由于低血糖产生昏迷，因此必定有某种体制阻遏肠促胰岛素的大方排泄。然则，若是这类体制过分强势，反而会按捺对胰岛素的呼应，从而引发2型糖尿病。我把起这类感化的物资称作“抗肠促胰岛素”。固然还不克不及肯定它们详细是谁，但已有极少份子投入了咱们的视线。
在啮齿植物身上，像发展激素按捺素⑵⑻甘丙肽如许的肠道激素会按捺胰岛素排泄。咱们还将察觉更多如许的物资。2013年，明格罗内和共事从糖尿病小鼠的肠道内搜集了极少未知卵白。把这些卵白注入不患糖尿病的小鼠体内后，它们引发了热烈的胰岛素耐受。我以为，肠胃旁路手术削减了这些抗肠促胰岛素物资的数目，或下降了肠促胰岛素与它们打仗的时机，进而帮忙复兴了身材的代谢均衡。
固然咱们还不睬解切当的糖尿病构成体制，这些研讨逐步把泉源指向了肠胃。食品引发肠道功效杂乱这一外貌，或赞助以诠释，环球日趋增加的高脂肪、高碳水化合物饮食，和更多国度的食粮供给增添，大概致使了糖尿病微风行。
虽然手术也许十分有用，但它却没法成为糖尿病的群众疗法。手术必须病院和高度业余的医护职员，而且对每位开刀的病人都有必定危害。人们必须侵犯水平更低的方式来医治糖尿病。此刻，已有了如许一种方式：经过喉咙和胃，把一个袖珍管状套筒拔出小肠。
这类方式经过断绝12指肠，即与胃毗连的那段肠道，来医治糖尿病。在12指肠处，部门消化的食品与胆汁和胰液夹杂。它的化学性子被改动，接着再投入小肠。是以，12指肠是感化下流肠道和大多半血糖掌握体制的关头点。
在一系列尝试中，我和共事向糖尿病小鼠体内植入一根柔性硅胶管，让生命活动的作用物资绕过12指肠。如许，食品颗粒就不会与12指肠内壁细胞打仗，也不会与胆汁夹杂。后果，小鼠的血糖调理才能大幅改良。当咱们在硅胶管上开个孔，让生命活动的作用物资流出时，它对糖尿病的改良感化就打了扣头。今朝，用于断绝12指肠的柔性塑料管已在临床上利用，无需手术便可能摹拟肠胃旁路的结果。承受这类医治后，患者的糖尿病病症获得了昭著改良。别的，另有一项新手艺在停止临床实验：大夫将尖端是球形的装配从病人喉咙送入12指肠处，接着向球形尖端注入开水，使用低温杀死一部门与生命活动的作用物资产生感化的细胞。初期实验后果显现，新手艺对2型糖尿病结果杰出。下一步研讨将考证新手艺是不是持久有用。
在医学史上，手术不只一次为其余疗法的察觉做出了孝敬，糖尿病便是一个很好的例子。在1889年，奥斯卡明科夫斯基切除狗的胰腺，报酬地变成了糖尿病，为往后弗雷德里克班廷和查尔斯贝斯特在1921年察觉胰岛素供给了主要线索。快要一个世纪后，肠胃减肥手术的获胜提醒了，胃肠道将成为开辟其余糖尿病疗法的主要靶标。我但愿有朝一日，新的疗法可以或许让糖尿病患者将不依靠胰岛素打针疗法。
弗朗西斯科鲁比诺是伦敦国王学院代谢和肠胃手术学院院长，同时也是国王学院病院的大夫。